Trabalho intitulado “Structure-Based Discovery of Thiosemicarbazone Metalloproteinase Inhibitors for

Este estudo foi desenvolvido durante o doutoramento do aluno Francis Barbosa Ferreira orientado pelo Prof. Dr. Carlos Mauricio R. Sant'Anna do Departamento de Química do Instituto de Ciências Exatas da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro e coorientado pela Profa. Dra. Veridiana de Melo Rodrigues Ávila (Laboratório de Bioquímica e Toxinas Animais - LABITOX) da Universidade Federal de Uberlândia. Neste trabalho, a partir de uma estratégia de modelagem molecular e desenho racional, moléculas denominadas Tiosemicarbazonas foram sintetizadas. Estudos in vitro e in vivo realizados por alunos do LABITOX (UFU) demonstraram que tais inibidores foram capazes de se ligarem especificamente ao sítio ativo e inibirem toxinas altamente hemorrágicas presentes em peçonhas de serpentes. A hemorragia é um efeito bastante comum em envenenamentos por serpentes principalmente as do grupo das jararacas. Esta ação pode levar a danos irreversíveis como necrose tecidual e perda irreversível de membros afetados. O desenvolvimento de inibidores eficazes contra toxinas hemorrágicas pode ser benéfico para o tratamento de vítimas de envenenamento por serpentes, resultando em uma redução geral significativa no dano local do tecido após o acidente ofídico. Além disso, o desenvolvimento de inibidores de toxinas específicas presentes em peçonhas de serpentes pode ser o primeiro passo para uma alternativa ao tratamento principal para envenenamento ofídico. O soro antiofídico apresenta baixo efeito para a neutralização dos efeitos locais, como hemorragia, edema e necrose. Além da baixa eficácia na área da picada, existem muitos outros problemas com os soros antiofídicos, variando desde a distribuição inadequada nos tecidos até às reações de hipersensibilidade causadas pelos mesmos.

Assim, novas estratégias são necessárias para o desenvolvimento de moléculas com atividade inibitória contra toxinas de serpentes com pouco ou nenhum efeito colateral, bem como para a elucidação de seu mecanismo de ação. Portanto, pesquisas que buscam o uso de estratégias de modelagem molecular para o projeto racional, seguidas de síntese e avaliação de novas substâncias para a inibição de toxinas presentes em peçonhas animais se tornam extremamente relevantes.